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美(měi)國(guó)著名生(shēng)物(wù)學家(jiā)G×≤÷↔eorge Daley曾預言：“20世紀是(shì)藥物(wù)治療的( ±™de)時(shí)代，21世紀将是(shì)細胞治§$¥療的(de)時(shí)代”。 細胞治療分(fēn)為(wèi)免疫細胞治療和(₹¥hé)幹細胞治療兩大(dà)類。而幹細胞治療又(yòu)分(fē∏≤>n)為(wèi)全能(néng)型幹細胞和(hé)非全能(nén←✔¥±g)型幹細胞，前者主要(yào)包括胚胎幹細胞和(hé)誘導多(d☆βuō)能(néng)幹細胞，後者包括組織器(qì)官幹細胞如(rú)間(jiā★≠δ¶n)充質幹細胞等。
2020年(nián)7月(yuè)6日(rì)，國(guó)家(jiā)藥品αφ ×監督管理(lǐ)局藥品評審中心出台了(le)一(yī☆♠)則關于公開(kāi)征求《免疫細胞治療産品臨床試驗技(jì)術 ♣€©(shù)指導原則（征求意見(jiàn)稿）》意見(jiàn)的(d$ ∏e)通(tōng)知(zhī)。這(zhè)項技(jì≠δ↑)術(shù)從(cóng)興起到(dào)“π →爆款”再到(dào)“一(yī)刀(dāo)切”叫停，以及近(jìn)幾年(n™←<↓ián)的(de)逐步“回溫”，猶如(rú)過山(shān)車(∏→→chē)般的(de)浮沉起落恰是(shìα∑ )一(yī)場(chǎng)曆久彌堅的(de)考驗，證明(míng)↔ε了(le)這(zhè)項不(bù)算(suàn)新的(de)“新”→ 技(jì)術(shù)頑強的(de)生(shēn←g)命力！但(dàn)站(zhàn)在曆史的(de)角度看(kàn)，β€不(bù)論是(shì)新的(de)理(lǐ)論還(hái)是(s"¥hì)新技(jì)術(shù)，都(dōu)必然要(© γyào)經過波折困難的(de)洗禮才有(yǒu)可(kě)能(n¥σ "éng)更加堅定踏實的(de)綻放(fànπ€∞¥g)。令人(rén)欣喜的(de)是(shì)>♦，監管層也(yě)已越來(lái)越透徹的(de)理(lǐ)解了(le)≥σ$免疫細胞治療技(jì)術(shù)的(de)優勢以及核心內(nèi)涵，$≠國(guó)際上(shàng)目前已經有(yǒu)多(duō)款≈✔±免疫細胞藥物(wù)通(tōng)過商業'<'(yè)化(huà)獲批，國(guó)內(n₹&èi)一(yī)方面引進了(le)兩款國$♣♥(guó)際商業(yè)化(huà)産品，自(÷♥<¥zì)主研制(zhì)的(de)本土(tǔ)3款目前也(yě∑£₽ε)處于商業(yè)化(huà)階段。愛(ài)薩爾在免疫細胞也(y¥∏ě)有(yǒu)布局，其類型是(shì)Z-RAK包括'₹T細胞和(hé)NK細胞的(de)混合免疫細胞的(de)形式。目前的(de)适¶♦應症為(wèi)肝癌，在IND申請(qǐng)階段，技(jì)術(shù)手₽±≤段是(shì)提取人(rén)體(tǐ)¥§≈¶自(zì)身(shēn)免疫細胞，對(duì)其進行(xíng)體≥☆<(tǐ)外(wài)擴增或體(tǐ)外(→$÷ wài)生(shēng)物(wù)工(g→♦ ōng)程處理(lǐ)，增加其數(shù)量及加強其殺傷能(n β♥éng)力，以達到(dào)回輸後殺傷腫瘤的©∑>(de)目的(de)。魏澤西(xī)事(s✔$✘hì)件(jiàn)爆發前，由于環境因素，國(guó)內(nèi)制(zα'∞hì)藥業(yè)發生(shēng)了(le)太多(duō♥∞)事(shì)情。在“腫瘤免疫療法”，“腫瘤生(shēng)×≤£&物(wù)療法”和(hé)“腫瘤基因療法”的(de)幌子(zǐ)下(xià)λ$，上(shàng)世紀在歐美(měi)被淘汰的(de)所謂“新技(λΩβ£jì)術(shù)”以天價出售。有(yǒu)些(xiē)治療方法不(bù)僅÷♣→ 會(huì)失去(qù)治療的(de)機(jī)會(hu$ ì)，而且可(kě)能(néng)成為(☆↕®₩wèi)“殺手”。近(jìn)年(nián)來(δlái)，在逐漸解決了(le)國(guó)內(nèi)細胞免疫療法β∑行(xíng)業(yè)的(de)混亂之後，↑∑↑♠真正使患者受益的(de)正式尖端技(jì♦α→)術(shù)已經嶄露頭角！随著(zhe)生(shēng)物(w<♠€ ù)技(jì)術(shù)的(de)飛(fēi)速¶♦發展，細胞療法給惡性腫瘤，某些(xiē)傳染病和(hé)遺傳病等難治性疾病患者© 帶來(lái)了(le)新的(de)希望，并開(kāi)始在美(mě©₽αi)國(guó)，歐洲和(hé)日(rì)本等發達經濟體(tǐ)中進入臨✘π床應用(yòng)。多(duō)種方式，我國(guó)醫(yī)療機(j✔≤£ī)構也(yě)開(kāi)展了(le)逐步開☆ "(kāi)展臨床研究，患者希望接受高(gāo)質量細胞治療 ₽的(de)呼聲日(rì)益增高(gāo)。✔∞∑相(xiàng)關部門(mén)也(yě)在規≥£¥範并加快(kuài)細胞治療科(kē)學發展，并÷∏♦允許臨床研究證明(míng)安全有(yǒu)效的(de)體(tǐ)細胞★ ™治療項目經過備案在相(xiàng)關醫(yī)療機(jī)構進入轉化(δσ♦huà)應用(yòng)（在接受治療之前，您必須查看(kàn)™>醫(yī)療機(jī)構是(shì)否已獲得(de)申請(qǐng)≥₽↔£資格，但(dàn)很(hěn)遺憾的(de)是(sh∑€↓£ì)，大(dà)部分(fēn)的(de)細•¶δ胞免疫療法還(hái)是(shì)處在生(shēng)物(wù)科(kē)技( ♥jì)公司，真正被正規醫(yī)院接受的(de)屈指可(kě)數(©↔↔→shù)）。
2024年(nián)3月(yuè)1日(rì)，科(kē)濟©$藥業(yè)自(zì)主研發的(de)針對(duì)BCM↔↕♦A靶點的(de)CAR-T細胞治療藥品澤沃基奧侖賽注射液（CT053，↔π商品名：賽恺澤）的(de)新藥上(shàng)市(shì)申請(qǐng)（∑εαNDA）獲得(de)國(guó)家(jiā)藥品監督管理(lǐ)局（NMP↔ ∏A）正式批準，用(yòng)于既往經過至少(shǎo)3線治療後進展δε&∞（至少(shǎo)使用(yòng)過一(yī)種蛋白↕α(bái)酶體(tǐ)抑制(zhì)劑及免疫調節劑）等治療複發或難治性多(d∞uō)發性骨髓瘤成人(rén)患者，是(✘≈÷shì)國(guó)內(nèi)上(shàng)市(shì)的(de)®∞第5款CAR-T細胞治療藥品。
過去(qù)的(de)一(yī)年(ni₽€án)裡(lǐ)，最為(wèi)矚目的(de)CAR-T領域獲批上(shàng>₹€×)市(shì)的(de)産品突破10款，國(guó)內γΩ↔(nèi)也(yě)迎來(lái)了(le)λ≥♥✘第五款上(shàng)市(shì)CAR-T産品，實現(xiàn)了(le)&β跨越性進展；首款TIL療法Amtagvi(l© ≠₩ifileucel)獲批上(shàng)市(shì)，标志(zhγ★ì)著(zhe)細胞治療進入治療實體(tǐ)>✘↓∞瘤新時(shí)代；Afami-cel的(de)上(shàng)市 ↑σ<(shì)也(yě)蓄勢待發，有(yǒu)望成為(wèi)全球首款TCR'₩-T療法。除了(le)成績斐然，整個(gè)免疫細胞療法行(x←©πíng)業(yè)都(dōu)處于叠代升級的(de)潮σσ♣頭之上(shàng)。
得(de)益于前沿科(kē)技(jì)的(de)進步與産品設計(jì)與δ"生(shēng)産技(jì)術(shù)的(de)不(bùδ♦)斷突破，以及TIL、TCR-T等多(duō)種療法成藥路(lù)↓$€徑的(de)走通(tōng)，免疫細胞藥物(wù)賽道(©$♣ dào)從(cóng)CAR-T單一(yī)競品已經轉變成CAR-T、TC&<εR-T、TIL、NK、CTL等多(duō)種差異化(huà)的(d©γ₩e)新型免疫細胞療法并駕齊驅的(de)發展趨勢，α₹今年(nián)還(hái)湧現(xiàn)了(le)諸如(rú)混合活±∑¥☆化(huà)殺傷（MAK）細胞、PD-1基₩↓因編輯T細胞等新型細胞治療分(fēn)類，呈現(xiàn)出百家(jiā)争σ鳴的(de)免疫治療盛世景象。
發育過程中留存于人(rén)體(tǐ)各組織中具有(yǒβu)一(yī)定自(zì)我更新和(hé)多(duō)向分(fēn)化(↓huà)能(néng)力的(de)細胞通(tōng)過細胞因→♣₽子(zǐ)旁分(fēn)泌等作(zuò)用(yòng)，調節炎症≥♥<微(wēi)環境，調節其他(tā)組織細胞生(&£®shēng)長(cháng)，進行(xíng)疾病的(de)σα¶治療。
國(guó)際上(shàng)目前有(yǒu)10餘款間(jiān)&©充質幹細胞産品獲批（國(guó)家(jiā)包括美(měα≤÷i)、日(rì)、韓、印度等在內(nèi)），我們國(g®™uó)家(jiā)是(shì)2019年(nián)$₽λ申報(bào)以來(lái)尚未有(yǒu)産≥φ∞γ品獲批上(shàng)市(shì)。愛(ài)薩爾在間(→ε×↑jiān)充質幹細胞藥物(wù)的(de)研制(zhì)走在國(guó)內(£πnèi)前列，目前有(yǒu) 3項間(jiān)充質Ω&φ幹細胞藥品進入臨床，其中1項處于臨床III期階段。
以下(xià)表格中我們總結了(le)目₽♣≥前全球間(jiān)充質幹細胞（MSCs）藥品上(shàng)市(sφhì)情況。
将人(rén)體(tǐ)組織細胞通(tō≤&ng)過重編程技(jì)術(shù)轉化(huà)為(wèi)與胚胎δ₹γ幹細胞類似的(de)自(zì)我更新及分(fēn¶★σ)化(huà)能(néng)力的(de)細胞（2012年(nián)諾貝&♥±爾獎）。iPSCs可(kě)分(fēn)化(hu©→à)為(wèi)全身(shēn)各組織器(↑ ∏qì)官細胞，這(zhè)使得(de)未來(lái)以組織器(qì≠φ$)官替換來(lái)代替治療成為(wèi)可(kě)能(néng)✔♠₩ 。
在全球範圍內(nèi)布局iPSC領域的(de)生(shēng)物(wù)醫≥→ε£(yī)藥公司中，包括澳大(dà)利亞的(de)Cynata 'δTherapeutics公司，該公司的(de)産α•品已進入III期臨床，适應症為(wèi)骨關節炎。除此之外(∞×≥©wài)，還(hái)有(yǒu)美(měi)國(gu↕®ó)國(guó)際細胞動力學公司(CDI)、Fate Therapeφ ✘♣utics、BlueRock Therapeuticsε≠$、安斯泰來(lái)(Astellas)、 Centur♦®y Therapeutics、Healio≤♠s K.K. (TYO)、等企業(yè)，這(zhè)些™§•(xiē)公司有(yǒu)進入IND的(de)産品，适應症包括帕金(jīn)森≈✔(sēn)、腫瘤治療、神經退行(xíng)性ε♦₽疾病等。
除了(le)上(shàng)述公司外(wài¥§®)，還(hái)有(yǒu)一(yī)些( ✔xiē)公司正在開(kāi)發基于iPSC的∞§₽(de)産品，例如(rú)Allele ↓δBiotechnology and Pharmaceuticals正≥α在開(kāi)發一(yī)種由誘導的(d↑ γ↓e)多(duō)潛能(néng)幹細胞(iPSC)衍生(shēng)的(d₽™™e)胰腺β細胞；Bone Therapeutiγ>₽cs正在與美(měi)國(guó)Implant Therapeutics•☆'合作(zuò)開(kāi)發同種異體(tǐ)iPSC衍生(sh¥×©±ēng)的(de)間(jiān)充質幹細胞(β∏MSC)；Exacis Biotherapeutics正在從(€ ÷✔cóng)iPSC衍生(shēng)的(de)細胞平台(ExaNK™ ce$¥↕ll)中開(kāi)發iNK細胞；Cytovia ♠φTherapeutics布局了(le)Fle✘★x-NK™ cell engagers和(h±♣€é)iPSC衍生(shēng)的(de)NK細胞等。
除了(le)以上(shàng)國(guó)外(wài)iPSC領域進展較∑÷快(kuài)的(de)企業(yè)，國(guó)內(n₽∞èi)企業(yè)也(yě)有(yǒu)多(duō)家(jiā)₽π♠♦布局iPSC研發管線，基本形成三大(dà)梯隊：已進入IND階段的(de)呈←☆₹諾醫(yī)學、中盛溯源、睿健醫(yī)藥、艾爾普再₽→π生(shēng)醫(yī)學、霍德生(shēng)物£π×♣(wù)；處于臨床前研究階段的(de)士澤生(shēn★→>g)物(wù)、賽元生(shēng)物(wù)、賽貝生(shēΩ♠ng)物(wù)；位于早期開(kāi)發階段的(de)血霁生✔$'✔(shēng)物(wù)、啓函生(shēng)物(w✘&ù)，昕傳生(shēng)物(wù)，星奕昂生(shēng)物≤∑(wù)等。
其中呈諾醫(yī)學的(de)iPSC産品已經處于臨床I期↔δ¶；中盛溯源的(de)“NCR100注射液”、“NCR300注→©↔£射液”獲批臨床；睿健醫(yī)藥的(de€♠$≤)“NouvNeu001”在研管線獲批臨床；艾爾普再生(shēng)醫✔÷≠©(yī)學心力衰竭細胞治療産品“人(rén)iPSC來(lá♦→÷πi)源心肌細胞注射液”獲IND受理(lǐ)。愛(ài)薩爾公司iPSCs-NK治療自(zì)身(shēn)免疫疾病目前在IND申請(qǐnλ✘™→g)中。目前國(guó)內(nèi)外(wài)暫無任何一(yī)款産品處于↕±商業(yè)化(huà)獲批階段。
然而，細胞治療不(bù)僅是(shì)醫(yī)↓ασ₽療變革浪潮的(de)大(dà)勢所趨，更是(shì)國(guó)家(jiā)極↕> ≤為(wèi)看(kàn)重的(de)發展布局。早在2022年(ni<€™án)5月(yuè)，我國(guó)首部生(shēng)物(wù)經濟“✘¥五年(nián)規劃”就(jiù)明(míng)确，發展幹細胞治療、免疫β≠細胞治療等新技(jì)術(shù)，強化(huà) €産學研用(yòng)協同聯動，加快(kuài)相(xi'∑àng)關技(jì)術(shù)産品轉化(hu↕±à)和(hé)臨床應用(yòng)，推動形成再生(shēng)醫(yī)∑↓學和(hé)精準醫(yī)學治療新模式。在國(guó)家(jΩ↕iā)大(dà)力扶持的(de)背景下(xià)，相(£®xiàng)信國(guó)內(nèi)會(huì)≠≈≥€有(yǒu)更多(duō)細胞領域的(de)成果正在轉化☆ ∑(huà)落地(dì)的(de)路(lù)上(shàng→σ•)。
美(měi)國(guó)等技(jì)術(shù)領先國(guó)家( σαjiā)在2002年(nián)就(jiù)開(kā™¶i)啓了(le)細胞治療産品的(de)藥監審批，目前已形成了(l>←e)較為(wèi)成熟的(de)工(gōng)業(yè)化(huà)<Ωσ制(zhì)造體(tǐ)系，在間(jiān)←≥¶充質幹細胞藥品及免疫細胞治療産品方面均有(yǒu)十餘款産品獲批上(shànσ<≤₩g)市(shì)。我國(guó)于2016年(nián)底才将ε₹細胞與基因治療産品作(zuò)為(wèi)藥品進行(xín✘≈αg)審批，行(xíng)業(yè)的(de)發展©₽ε↓整體(tǐ)落後于國(guó)際15年(nián)，僅在最近('→☆↑jìn)兩年(nián)才有(yǒu)免疫細胞治療産品上(₹αshàng)市(shì)。但(dàn)免疫細胞€☆✘治療産品為(wèi)自(zì)體(tǐ)治療，适應症β∏∑主要(yào)為(wèi)腫瘤，且目前獲批的(de)®♣↔産品治療費(fèi)用(yòng)均超百萬元。其高(gāo)昂的(d™Ω→e)治療費(fèi)用(yòng)不(bù)符合習(xí)近₩ (jìn)平總書(shū)記提出的(de)“做(zu♠✘ò)老(lǎo)百姓用(yòng)得(de)起的(de)中←∞&ε國(guó)創新藥”理(lǐ)念。異體(tǐ)幹細胞藥品可(k♥∏σě)以實現(xiàn)标準化(huà)、自(zì)動化(huà)及批量化(h£φ uà)制(zhì)備，幹細胞藥品的(de)制(zhì∏®♣ )造成本可(kě)以幾何倍數(shù)降低(dī)£ε ，最終可(kě)實現(xiàn)以普通(t'∏ōng)人(rén)能(néng)接受的(de)價格上(shàng)市↑ ↑(shì)銷售，惠及各類重大(dà)疾病的(de)廣大(dà)患者群體(tǐ)↓€£ 。但(dàn)目前該類産品仍未在國(guó)內(nèi)上(shàng☆ ™)市(shì)獲批，距離(lí)實現(xiàn)老☆₽(lǎo)百姓用(yòng)得(de)起的(de)細胞藥品仍♠↓有(yǒu)一(yī)段最為(wèi)艱難的(∑≥de)路(lù)要(yào)走。現(xiàn)進展最快♦"∑γ(kuài)的(de)為(wèi)上海裏奇生 ∑物科技有限公司治療膝骨關節炎的(de)間(jiānδγ)充質幹細胞藥品（臨床III期）。
由于細胞藥品來(lái)源于人(rén)體(tǐ)組織，屬于×≤人(rén)類遺傳資源，受到(dào)各國Ω¶• (guó)人(rén)類遺傳資源條例的(de)管控，制(zh♣♥β∏ì)藥企業(yè)無法直接使用(yòng)國(guó)外φφΩλ(wài)制(zhì)造的(de)産品打入國(g≤&'uó)內(nèi)市(shì)場(chǎng)，必須在國(guó)內(nèi)§'重新生(shēng)産制(zhì)造，重新申報(§ γβbào)，這(zhè)為(wèi)國(guó)內(nèi)自≤γπΩ(zì)研的(de)異體(tǐ)幹細胞藥¶ 品争取了(le)一(yī)定的(de)時(shí)間(jiāφ≠☆✘n)，給中國(guó)細胞制(zhì)藥産業(yè)彎道(dàσ©&"o)超車(chē)并守護好(hǎo)國(guó)內(nèi)巨大(λ<★÷dà)細胞治療市(shì)場(chǎng)提供了(le)極大σ≤(dà)的(de)可(kě)能(néng)性。但(dàn)要(yào)在這'€®(zhè)有(yǒu)限的(de)時(shí)間(jiān)窗(chuāng)¥≠φ口內(nèi)實現(xiàn)彎道(dào)超車(chē)，我們仍面臨以下₹$σ(xià)幾方面的(de)挑戰：
（1） 商業(yè)化(huà)制(zhì)造人(r±₹én)才缺乏。
（2） 未建立健全商業(yè)化(huà)階段細胞治療産品人(rén'↑♣)類遺傳資源管理(lǐ)體(tǐ)系。
（3） 上(shàng)下(xià)遊産業(yè)鏈不(bù)健全。
中國(guó)在細胞與基因治療（CGT）領域Ω∞也(yě)曾經領先（或者說(shuō)冒進）過，全球範圍內±δ≥ (nèi)第一(yī)個(gè)獲批基因治療産品就(jiù)出自(zì)₽β©中國(guó)，重組人(rén)p53腺病毒注射液（Ω₩“今又(yòu)生(shēng)”） 來(l♦σái)自(zì)海(hǎi)歸科(kē)學家(jiā)創辦的(de)公司，由當¶ ×λ時(shí)的(de)副總理(lǐ)曾慶紅(hóng)命名為(wèi)“今又÷≈¶(yòu)生(shēng)”（曾九月(yuè)視(shì)察贈名ελ，10月(yuè)産品獲批），在未經過嚴格的(de)臨床試驗和(hé✘• )沒有(yǒu)足夠病例的(de)情況下(xià'Ω )于2003年(nián)獲得(de)批準。批準之後，&✔國(guó)際上(shàng)有(yǒu)很(hěn)多(duō)疑問(wè₩Ωn)和(hé)批評，後來(lái)其他(tā)各國(guó)開(kāi)展≥♦的(de)以p53為(wèi)靶點的(de)基因治療均告失敗。“今又(yòu)×£★生(shēng)”上(shàng)市(shì≠♦₽)二十年(nián)來(lái)沒有(yǒ•$π←u)足夠的(de)臨床數(shù)據證實其有(yǒu)效性，也(yě)→™∏沒有(yǒu)繼續擴展到(dào)多(duō)種腫瘤的(de∏÷↑)規範研究，目前已銷聲匿迹。而同樣為(wèi)直接給藥 ÷的(de)基因産品，美(měi)國(guó)首次獲批時(shí)間(jiān¶♣☆)是(shì)2017年(nián)，時(shí)間(jiān)✔¥₹≤落後于中國(guó)14年(nián)。可(kě)見(♠™jiàn)一(yī)個(gè)新領域、新産品的(de∏¥π©)誕生(shēng)一(yī)定是(shì)多(duō)₽₽₽♦年(nián)的(de)科(kē)研積累和(hé)踏踏實實的(de)産品開π∞(kāi)發，完整的(de)質量保證體(tǐ)系，以及嚴謹科←≥ (kē)學的(de)臨床試驗和(hé)監管部門(ménσ✘)的(de)審慎核查。
但(dàn)免疫細胞治療産品為(wèi)自(zì)體(tǐ)治療↓，針對(duì)适應症主要(yào)為(wèi)腫瘤，且目♠δ前獲批的(de)産品治療費(fèi)用(yòng)均超百萬元，其高₹≠ε(gāo)昂的(de)治療費(fèi)用(yòng)，不(bù)符合≤→☆習(xí)近(jìn)平總書(shū)記提出的(de)“做(zuò)老(lǎo∏♥)百姓用(yòng)得(de)起的(de)±≤λ÷中國(guó)創新藥”理(lǐ)念。異體(tǐ)♥ 幹細胞藥品可(kě)以實現(xiàn)标準化(huàπ ™)、自(zì)動化(huà)及批量化(huà)制(zδ€>hì)備，幹細胞藥品的(de)制(zhì)造成本可(kě)以幾何倍數(sh¶<φλù)降低(dī)，最終可(kě)實現(xiàn)以普通(tōng)∏★★<人(rén)能(néng)接受的(de)價格上(shàng)市(™∏ shì)銷售，惠及各類重大(dà)疾病的(de)廣大(dà)患者群體(tǐ)÷∞≈；但(dàn)目前該類産品仍未在國(guó)內(nèi)•$上(shàng)市(shì)獲批，進展最快(kuài)的(de)為(wèi)₹≥上海裏奇生物科技有限公司治療膝骨關節炎間(jiā∞' ∞n)充質幹細胞藥品（臨床III期），距離(lí)實現(x&π€∑iàn)老(lǎo)百姓用(yòng)得(πde)起的(de)細胞藥品仍有(yǒu)一(y≥©ī)段最為(wèi)艱難的(de)路(lù)要(yào)✔≠₩走。
